Londoner Forscher erstellen Anti

Aug 16, 2023

Londoner Wissenschaftler haben eine wirksame Krebstherapie mithilfe der „Klick-Chemie“ entwickelt, bei der Moleküle wie Legosteine ​​zusammenklicken.

Forscher des University College London (UCL) und der Stanford University sagen, dass die neue Technik Möglichkeiten für die Entwicklung modernster Krebsimmuntherapien in der Zukunft eröffnen könnte.

Die Klick-Chemie funktioniert, wenn kleine Moleküle zu größeren und komplexeren Molekülen zusammengefügt werden. Es wurde verwendet, um Tumorzellen direkt anzugreifen.

Der Nobelpreis für Chemie wurde im Oktober letzten Jahres an drei Wissenschaftler aus den USA und Dänemark für ihre Rolle bei der Pionierarbeit der Klick-Chemie verliehen. Carolyn Bertozzi, Chemieprofessorin an der Stanford University und Co-Autorin des UCL-Artikels, gehörte zu den drei Preisträgern.

Für ihre Studie entwickelte das UCL-Team eine Krebstherapie mit drei Komponenten: Eine zielt auf die Krebszelle ab, eine andere rekrutiert ein weißes Blutkörperchen namens T-Zelle, um die Krebszelle anzugreifen, und eine dritte schaltet einen Teil der Abwehrkräfte der Krebszelle aus .

Wissenschaftler fügten zunächst zwei Antikörperfragmente zusammen – eines band an eine Krebszelle, ein anderes an eine T-Zelle, sodass es die Krebszelle zerstörte.

Anschließend wurde eine dritte Komponente hinzugefügt, ein Checkpoint-Inhibitor, der einen Teil der Abwehrkräfte einer Krebszelle aufhebt.

Bei dieser Komponente handelte es sich entweder um ein PD-1-blockierendes Antikörperfragment, das zur Behandlung von fortgeschrittenem Haut- oder Lungenkrebs eingesetzt wird; oder ein Enzym namens Sialidase, das bestimmte Zucker auf der Oberfläche der Krebszelle entfernt. Diese Zucker werden in großen Mengen von Krebszellen produziert und helfen ihnen dabei, unserem Immunsystem zu entgehen, indem sie sich nähernde Immunzellen abschalten.

Das Forschungsteam stellte fest, dass die Zugabe einer dieser Komponenten die krebstötende Wirksamkeit der Therapie verbesserte und dass die Zugabe von Sialidase besonders wirksam war. Sialidase hat sich als besonders wirksam bei der Abtötung von Brustkrebszellen in einer Schale erwiesen.

Bisher wurde diese Art der Drei-Komponenten-Therapie nur mithilfe eines komplexen Prozesses namens Protein Engineering entwickelt, bei dem DNA-Sequenzen für mehrere Proteine ​​kombiniert und in eine einzelne Zelle eingefügt werden.

In der in Nature Chemistry veröffentlichten Studie sagten die Forscher, dass der Einsatz der Chemie auf diese Weise zur Entwicklung von Krebstherapien „viel ungenutztes Potenzial zeige, das noch darauf wartet, entdeckt zu werden“.

Der leitende korrespondierende Autor Professor Vijay Chudasama von der UCL sagte, die vom Team entdeckte Technik sei ein schnellerer und effizienterer Weg zur Entwicklung von Antikrebsmitteln als Protein-Engineering.

„Da es sich bei Proteinen um große und komplexe Moleküle handelt, ist eine Kombination aus präziser Proteinmodifikation und zuverlässiger Klick-Chemie erforderlich, um sie auf kontrollierte Weise zusammenzufügen.“

Die Behandlung wird an Tieren getestet, bevor mit Versuchen am Menschen begonnen werden kann.